Obesidad: descubren un nuevo mecanismo que aumenta el apetito

A pesar de sus esfuerzos, muchas personas que padecen obesidad mórbida siguen consumiendo demasiada comida (hiperfagia) en comparación con las reservas que tienen o con sus necesidades. Sin embargo, la hormona del hambre, llamada grelina, habitualmente se encuentra en niveles normales o incluso más bajos en estos pacientes.

Un equipo del Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm) en Francia, logró explicar cómo se produce este mecanismo que causa la hiperfagia paradójica: ciertos anticuerpos tienen una afinidad mayor por la grelina en pacientes obesos, lo cual lleva a una mayor estimulación del apetito.
Los resultados del estudio fueron publicados en la revista Nature Communications del viernes últimos.

Normalmente el control adecuado del peso y de la ingesta de alimentos es coordinado por una parte del cerebro especializada (el hipotálamo). Esta se ocupa de ajustar la ingesta de comida de acuerdo a las reservas y necesidades del organismo. De esta manera, luego de un período de ingesta excesiva de comida y de aumento de peso, una persona saludable tenderá espontáneamente a reducir la cantidad de alimentos que ingiere durante un tiempo para volver a su peso anterior.

En muchos de los pacientes con obesidad mórbida este mecanismo falla: a pesar de sus esfuerzos, continúan consumiendo demasiada comida, lo cual contribuye a mantener un mayor peso o incluso aumentarlo aún más. No obstante, sus cerebros toman la información de esta “sobrealimentación” y reducen la ingesta de comida para fomentar la pérdida de peso. Esta observación resulta sorprendente dado que la hormona del hambre grelina, que es producida por el estómago y actúa sobre el hipotálamo, con frecuencia se encuentra en niveles normales o incluso más bajos en los pacientes obesos.

El estudio, llevado adelante por Sergueï Fetissov y el equipo del Inserm, revela el mecanismo molecular por el cual se produce esta hiperfagia paradójica.
Los investigadores advirtieron la presencia de anticuerpos específicos, o inmunoglobulinas, en la sangre de los pacientes obesos. Son anticuerpos que reconocen a la grelina y regulan el apetito.

Al unirse a la grelina, las inmunoglobulinas protegen a la hormona del hambre para que no sean rotas rápidamente en el torrente sanguíneo. De este modo, la grelina puede actuar durante más tiempo en el cerebro y estimular el apetito.

“Las inmunoglobulinas tienen propiedades diferentes en los pacientes obesos” , explica Serguï Fetissov, quien añade: “Son atraídas más fuertemente por la grelina que en personas con un peso normal o en pacientes anoréxicos. Esta diferencia en la ‘afinidad’ es la que permite que las inmunoglobulinas transporten más grelina al cerebro y potencien su acción estimuladora de la ingesta de comida”.

“Nuestro descubrimiento abre una nueva vía para diseñar tratamientos que actúen sobre la base de este mecanismo con el objeto de reducir la hiperfagia que se observa en ciertos casos de obesidad” , enfatiza Pierre Déchelotte, director de la unidad conjunta Inserm/Universidad de Rouen. Doctor+Vid

Investigadores identifican y bloquean proteína que interfiere con la hormona que suprime el apetito

La hormona de la regulación del apetito – llamada leptina – fue descubierta en 1994, los científicos han tratado de entender los mecanismos que controlan su acción, pero los detalles moleculares precisos de su función – los detalles que puedan permitir la creación de un nuevo tratamiento para la obesidad – siguen estando difícil de alcanzar.

Ahora, investigadores de la Universidad de Texas Medical Branch en Galveston han revelado una parte importante de uno de esos mecanismos, la identificación de una proteína que puede interferir con la respuesta del cerebro a la leptina.

También han creado un compuesto que bloquea la acción de la proteína precursora potencial de un fármaco contra la obesidad. En experimentos con ratones alimentados con una dieta alta en grasas, los científicos de UTMB y la Universidad de California, San Diego exploran el papel de la proteína, conocida como Epac1, en el bloqueo de la actividad de la leptina en el cerebro. Ellos encontraron que los ratones modificados genéticamente para ser incapaz de producir Epac1 tenido pesos inferior del cuerpo, más bajos porcentajes de grasa corporal, los niveles de leptina en plasma de sangre más bajos y una mejor tolerancia a la glucosa que los ratones normales.

Cuando los investigadores utilizaron un “inhibidor Epac” especialmente desarrollado para el tratamiento de las culturas del cerebro tomadas de ratones normales de laboratorio, encontraron niveles elevados de proteínas asociadas con una mayor sensibilidad a la leptina. Resultados similares se observaron en los ratones genéticamente modificados que carecían del gen Epac1. Además, los ratones normales tratados con el inhibidor tenían niveles significativamente más bajos de leptina en la sangre de plasma-una indicación de que Epac1 también afectó a sus niveles de leptina.

“Hemos encontrado que podemos aumentar la sensibilidad a la leptina mediante la creación de ratones que carecen de los genes para Epac1 oa través de una intervención farmacológica con nuestro inhibidor Epac”, dijo el profesor de UTMB Xiaodong Cheng, autor principal de un artículo sobre el estudio que apareció recientemente en la portada de Biología Molecular y Celular, disponible en lapagina Web de la revista.

Cheng cree que la comprensión de la forma en que actúa a través de Epac1 (y otra forma de la proteína llamada Epac2) también va a generar nuevas posibilidades-posiblemente farmacéuticas que incluyen un tratamiento farmacológico que ayude a luchar contra la obesidad y la diabetes. “Nos referimos a estos inhibidores Epac como sondas farmacológicas, y cuando aún están muy lejos de las drogas, la intervención farmacéutica es siempre nuestro objetivo final”, dijo Cheng. “Fuimos los primeros en desarrollar inhibidores Epac, y ahora estamos trabajando muy activamente con el Dr. Jia Zhou, un químico médico UTMB, para modificarlos y mejorar sus propiedades. Además, estamos colaborando con los colegas en el Centro Nacional de NIH para el Avance de las Ciencias Traslacional en la búsqueda de más potentes y selectivos sondas farmacológicas para proteínas Epac “. Medical Press