Entrenar nuestro sistema inmunológico para combatir el cáncer es una perspectiva atractiva. ¿Por qué no queremos lanzar nuestro propio ejército interno contra uno de los enemigos más odiados? Pero el proceso empieza un poco como aprender a detectar un solo traidor en un estadio lleno de espectadores inocentes. Después de todo, en el nivel más básico, las células cancerosas son más do que nuestro propio tejido que toma malas decisiones sobre la manera de crecer y extenderse.Y ahí está el problema: La capacidad del sistema inmune para proteger contra invasores extraños como las bacterias o los virus depende de su capacidad para diferenciarlos de los propios tejidos de nuestro cuerpo, al que no hay que reaccionar (un fenómeno llamado tolerancia inmune).
Así que es un catch-22 cuando los investigadores tratan de las células T y B prime, los macrófagos y todas nuestras otras células inmunitarias para acabar con las células cancerosas. A menudo, lo que parece ser una respuesta prometedora se embota en el tiempo como las células inmunes llamadas células T reguladoras o Tregs que reconoce el tejido canceroso como “yo” y cancela el ataque.
Ahora, Ronald Levy, MD, profesor de oncología en la Escuela de Medicina y pionero en el campo de la inmunoterapia del cáncer, y postdoctoral estudioso Aurelien Marabelle, MD, han demostrado que es posible perpetuar una respuesta inmune contra el cáncer en ratones de laboratorio al bloquear la la actividad de células T reguladoras con anticuerpos específicos inyecta directamente en el sitio del tumor. El trabajo, que ha dado lugar a la reciente apertura de un ensayo clínico de fase 1 y 2 en los seres humanos, fue publicado el 24 de mayo en la revista Journal of Clinical Investigation.
“Estos anticuerpos monoclonales estan mezclados con el tumor y amortiguan la respuesta inmune contra ella”, dijo Levy. “Con estas células reguladoras negativas fuera del camino, las células T asesinas del sistema inmune desencadenan la busqueda de las células cancerosas en cualquier parte del cuerpo, incluso en el cerebro.” Levy y sus colegas estudiaron ratones de laboratorio en el que las células de linfoma humano habían sido implantados debajo de la piel o inyectadas en la sangre. Una vez que se establecieron los tumores, se trataron los ratones con una combinación de dos anticuerpos altamente específicos, o monoclonales, que reconocen y se unen a dos moléculas en la superficie de las células Treg.
Aunque algunos de estos anticuerpos anti-Treg ya han sido aprobados para su uso en humanos (uno, ipilimumab, comercializado como Yervoy, se utiliza actualmente para el tratamiento del melanoma metastásico), pueden tener efectos secundarios negativos. Eso es porque se inyectan en dosis bastante grandes en el torrente sanguíneo de un paciente, la inhibición de la Tregs no sólo funciona en el tumor, sino en todo el cuerpo. Como resultado, incluso los tejidos normales pasan a ser objeto de ataques del sistema inmune.
Levy y sus colegas encontraron que la inyección de cantidades más pequeñas de los anticuerpos anti-Treg directamente en los tumores de los animales dirija efectivamente las células Treg. Lo que es más, acoplamiento de este tratamiento con la inyección local de una molécula conocida para acelerar la respuesta inmune anti-tumoral provoca un efecto que ondulaciones en todo el cuerpo a otros órganos y el sistema nervioso central.
“Hemos encontrado en experimentos con animales que mediante la inyección de ciertos anticuerpos monoclonales en el cáncer en un lugar en el cuerpo, podemos activar el sistema inmunológico en combatir el cáncer en todo el cuerpo”, dijo Levy. “Este resultado tiene el potencial de cambiar la forma en que usamos el sistema inmune para tratar el cáncer.” Los investigadores observaron que el tratamiento-los triples dos anticuerpos anti-Treg además de una inyección de una molécula para estimular la respuesta inmune anticáncer de un sitio del tumor fue altamente eficaz incluso en ratones con metástasis. Los animales vivían más tiempo y fueron resistentes a una segunda administración de células cancerosas.
La capacidad del tratamiento para inducir una respuesta en sitios distantes del tumor es particularmente interesante, dicen los investigadores, debido a que algunos sitios en el sistema nervioso central son muy difíciles de alcanzar con las terapias convencionales. Holbrook Kohrt, MD, PhD, profesor asistente de oncología, ahora se dirige la fase 1 y 2 en ensayo clínico en pacientes con cánceres de melanoma, linfoma y el colon.
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