Un equipo de expertos de la Universidad de Montreal, en Canadá, ha descubierto un mecanismo que incide en el desarrollo de la resistencia a los fármacos en la leucemia mieloide aguda, provocando la recaída.
Un equipo de expertos liderado por Kathy Borden, del Instituto para la Inmunologia y el Cancer (IRIC, en sus siglas en ingles) de la Universidad de Montreal, en Canada, ha descubierto un mecanismo que incide en el desarrollo de la resistencia a los farmacos anticancerigenos en la leucemia mieloide aguda (LMA), provocando la recaida. El desarrollo de resistencia a los fármacos es uno de los principales problemas en la oncología clínica y la causa de la recaída en muchos pacientes.
El nuevo descubrimiento, publicado en ‘Nature’, constituye un gran avance en la lucha contra la AML, una de las formas mas letales de la leucemia, que inmediatamente requiere estrategias para superar su resistencia a los medicamentos. El hallazgo del equipo esta probablemente implicado en otros tipos de cáncer, por lo que un nuevo régimen de tratamiento exitoso teniendo en cuenta este descubrimiento podrían tener amplias aplicaciones en el tratamiento del cáncer.
Anteriores trabajos del equipo del profesor Borden habían indicado que el uso de ribavirina, un compuesto que fue desarrollado originalmente como un medicamento antiviral, podría resultar en beneficios reales para ciertos pacientes con cáncer.
Con el apoyo de la Sociedad de Leucemia y Linfoma de Estados Unidos, se llevo a cabo un primer ensayo clinico con ribavirina para el tratamiento de pacientes con AML que tienen un pronostico precario, bajo la supervision de los doctores Sarit Assouline y Wilson Miller, del Centro del Cancer Segal en el Hospital General Judio en Montreal.
“Este primer estudio clinico arrojo resultados muy prometedores en la mayoria de los pacientes, incluyendo remisiones, sin toxicidad significativa relacionada con el tratamiento. Sin embargo, como sucede cuando se utiliza un solo farmaco, todos los pacientes finalmente recayeron”, señalan los autores de ese estudio multicentrico.
En su reciente articulo, los investigadores describen por que, en la mayoría de los pacientes, la ribavirina, asi como el fármaco quimioterapéutico estandar citarabina (Ara-C), con el tiempo se vuelven ineficaces para matar las células cancerosas.
“Mediante el análisis de células cancerosas resistentes a los fármacos de pacientes con LMA y tumores de cabeza y cuello, encontramos que un gen llamado ‘GLI1′ es dramáticamente hiperactivo en estas células”, explica Hiba Zahreddine, estudiante de doctorado en el laboratorio de Kathy Borden y primer autora del articulo de ‘Nature’.
“Con la ayuda de nuestros colegas en Pharmascience Inc. fuimos capaces de mostrar que esto se traduce en un cambio químico especifico en los medicamentos que impide su toxicidad hacia las células cancerosas”, continúa Borden, profesora en el Departamento de Patología y Biología Celular de la Universidad de Montreal.
Afortunadamente, existen en la actualidad fármacos que inhiben la actividad de GLI1 y los científicos demostraron que estos medicamentos podrían cambiar las células de cáncer de nuevo a un estado sensible a ribavirina. Es de esperar que cuando se utilicen en una terapia combinada con ribavirina o la quimioterapia mas estandar, estos farmacos prevendran el desarrollo de resistencia a los medicamentos en los pacientes.
El equipo ha recibido la aprobación del Departamento de Salud de Canada para realizar un nuevo ensayo clínico para probar la combinación de fármacos nuevos en los pacientes con LMA. “Si este nuevo enfoque tiene éxito, podría tener aplicaciones muy amplias, ya que el modo de acción de la ribavirina sugiere que podría ser eficaz contra un 30 por ciento de todos los canceres, incluyendo algunos tipos de cáncer de mama, de próstata, de colon, de estomago y de cabeza y cuello, ademas de la LMA”, subraya Morris Goodman, co fundador y presidente de la Junta de Pharmascience Inc.
Fuente: Consenso Salud
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